伴随着国内新冠肺炎口服药物从R&D阶段逐步进入商业化阶段，上游中间体和原料药的需求有望呈现快速增长，一场围绕产业链的大掘金秀正在上演虽然尚未正式获批，但伴随着相关R&D和商业合作进展的披露，新冠肺炎口腔医药概念股的涨停和跌停往往仅一纸公告之遥

目前，中国正在研究的新冠肺炎口服药物有十多种新冠肺炎口服药品谁能拔得头筹，市场空间有多大获批后，如何在这个100亿的赛道上竞争和取胜围绕上述市场关注的问题，证券时报记者最近几天采访了新冠肺炎口腔医药R&D企业，供应链企业及其专业人士

根据受访者反馈，国内新冠肺炎口腔医学的国内临床研究进展一度落后于国际临床研究，其中一个重要原因是新冠肺炎确诊病例数量少，临床研究样本量不足伴随着最近的零星爆发，这个问题已经得到解决，但重症患者的样本量可能仍然不足

受访者表示，临床研究进展最快的是阿夫定和VV116这两种药将争夺国产口服第一药的称号，进度取决于临床疗效，安全性和监管关于新冠肺炎口腔医学的市场空间存在很大争议有人认为可以参考感冒药市场，几千亿元的空间，也有人认为，如果国内继续实行动态归零的防控政策，口服药物的市场空间很小但可以肯定的是，国产新冠肺炎口服药品的价格将低于辉瑞和默沙东，甚至低于200元

在国内研究新冠肺炎医学的赛马中。

自新冠肺炎疫情爆发以来，各国不断推进相关药物的研发，国内企业也不甘示弱据记者不完全统计，截至目前，新冠肺炎的国产小分子药物有十余种，包括阿夫定，VV116，Procuramide，SIM0417，RAY003等，涉及的上市公司有君实生物，先锋制药，先声药业，众生药业等

从作用机制来看，新冠肺炎口腔医学研究的主要对象是3CL和RdRp辉瑞口服帕昔洛韦，VV116和阿夫定口服后者后者的原理是药物取代RdRp活性中心的正常核苷酸，竞争性抑制RdRp的活性，发挥阻碍病毒复制的作用，或者通过突变阻碍病毒增殖

5月，国内在研口服新冠肺炎药物捷报频传例如，君实生物在5月23日宣布，VV116已达到预设方案的主要终点，该研究是在一项比较尼玛替韦片和利托那韦片早期治疗轻中度新冠肺炎肺炎的III期注册临床研究中进行的众生药业5月22日公告称，控股子公司众生瑞创获得吉林大学第一医院伦理委员会批准口服抗新型冠状病毒3CL蛋白酶抑制剂RAY1216片I期临床试验方案，并完成首批患者招募

从上述药物的研发情况来看，目前在研的国产新冠肺炎药物共有6个产品处于临床试验阶段其中，君实生物与望山王水联合研发的VV116，瑞尔生物的Azvudine，先锋药业的Procuramide三期临床试验已接近尾声，国内首个新冠肺炎口服药物即将诞生此外，格力药业，科兴药业，广生堂，先声夺人，云顶新药等药企也在积极推动其产品进入临床试验

从临床疗效来看，VV116对治疗非严重泌尿系感染新冠肺炎核酸转阴时间有效根据华山感染公布的数据，奥米克隆感染者从开始VV116治疗到核酸阴性反应的平均天数为3.52天在首次核酸检测阳性后5天内使用VV116的患者中，从首次核酸检测到阴性的平均时间为8.56天，短于对照组

伴随着近期各种药物R&D进展的披露，国产新冠肺炎口服药物离上市还有多远。

对此，先锋制药董事长童友志对证券时报记者表示，新药最终能否上市，取决于临床数据的安全性和有效性目前国内进展最快的是已经在或完成的普罗库胺，VV116，阿夫定三期目前，中国对一种或几种国产新冠肺炎口服药物的需求很大新冠肺炎药品不能被他人控制，包括上市的默克莫那韦和辉瑞帕昔洛韦它们也是美国政府在紧急情况下批准的紧急药物，但其永久市场准入地位尚未获得批准所以，国产新冠肺炎药物的上市速度在一定程度上也取决于政府的决定

根据消息显示，按照一般药品审评审批流程，药物研发完成三期后，完成盲揭需要2个月左右，完成NDA审批需要1年左右，纳入优先审评程序的审批时间为130个工作日，合同6个月可是，新冠肺炎对药物的需求很大，可能会批准紧急使用或附加条件列入清单大多数业内人士预计，最快5月底就能获批应急使用

目前，国家药品监管部门也在尽一切努力加快审批程序，让真正安全有效的药品尽快进入市场，以保护感染新冠肺炎病毒的患者有了国内的新冠肺炎药，即使再出现区域性疫情，也能有药可用，不慌不忙童友志这么说的

难病毒变异快。

关键样本不足

VV116，阿夫定和普罗库胺谁会在国内最快获批，是市场最关心的问题。

目前国内最新公布的实验进展来看，VV116进展最快据君实生物5月23日晚间披露，VV116早期治疗轻中度新冠肺炎已达到临床方案预设的主要终点公司将于近期与药监部门沟通，提交新药上市申请

Azvudine在更早的时候就已经有报道了，国内有800多个三期临床试验，4月底才揭开盲法金融市场方面，有企业表示已与real bioses签署战略合作，开展阿夫定生产合作，也引爆了相关概念股但到目前为止，阿夫定的临床试验还没有任何结果

但阿兹夫定已经在巴西，俄罗斯等地进行了三期临床试验其中，巴西中重度患者三期临床试验已经完成，轻度临床试验预计7月完成

普鲁拉米的实验有一些曲折去年底披露的全球非住院患者治疗多中心临床试验进展显示，三期临床试验中期分析未达到统计学意义可是，4月份披露的数据显示，它可以降低住院率，死亡率，新冠肺炎负荷和改善相关的新冠肺炎症状但之后，普罗库胺的实验一直没有新的进展公布从这点来看，普罗库胺的实验进度略落后于VV116和阿夫定

III期临床试验需要设计更多的试验样本量，更长的临床观察时间，更广的地域范围，甚至国际多中心临床试验样本量通常超过1000例海南博奥医疗科技有限公司总经理邓志东告诉证券时报记者

根据消息显示，由于我国实行动态归零的防控政策，实际确诊病例并不多，愿意参与新药试验的患者更少，以至于国内相关药物的临床试验一度被按下暂停键但这一问题因近期国内多地病例增多而有所缓解，相关药物研发也在加速可是，针对重症和住院患者的临床试验可能仍然存在样本量的挑战

可以证明的是，作为VV116临床试验的重要研究团队，上海华山医院感染团队最近几天在报告项目进展时，也直言本次研究纳入的样本数量有限，受试者均未发展为重症或危重症因此，本研究未能收集到足够的数据来进一步分析VV116是否对重度Omicron感染有预防作用，仅初步评估了非重度感染者新冠肺炎核酸转阴时间这一单一指标

君生物5月23日的披露也显示，针对轻中度和中重度新冠肺炎患者的VV116临床研究仍在进行中。

此外，童友志坦率地告诉记者，在新冠肺炎的口腔医学临床试验中，病毒的快速变异是一个普遍的挑战现在我们一方面希望新冠肺炎口服药物尽快上市，另一方面也在探索正确合理的临床试验方案，在有限的患者资源下检验抗新冠肺炎药物的疗效现在一些企业选择在新冠肺炎进行预防医学研究，但无论如何，这种挑战将持续存在

国内新冠肺炎医学备受关注。

大家之所以如此关注国内的新冠肺炎医学，更多的是‘世界长期遭受新冠肺炎’的情绪映射为辉瑞公司提供中间体的制药公司告诉记者，目前，动态清零是我国政府应对新冠肺炎疫情的总方针虽然各地实施的严控有效控制了疫情，但国民经济面临压力目前，新冠肺炎药物和疫苗的结合是最有效的治疗和防疫手段

到目前为止，世界上只有两种来自新冠肺炎的小分子药物被批准上市，即默沙东莫那韦和辉瑞帕昔洛韦根据两家公司第一季度报告的数据，默沙东开发的新冠肺炎口服药物Molnupiravir在今年第一季度实现营收32亿美元，超过预期年度销售额的一半辉瑞公司的Paxlovid第一季度收入14.7亿美元，占美国市场销售额的69%辉瑞还预测，该药物的年销售额将达到220亿美元

上述药企人士表示，作为国际顶级药企，不能随便预测销量，而必须基于市场需求，产品竞争力，潜在竞品的综合判断从第一季度的14亿美元增长到全年约200亿美元的销售额这可以反映新冠肺炎药品后续市场的需求

据介绍，新冠肺炎口服药物除了具有给药方便，生产成本低，储存运输方便等优点外，还有一个比中和抗体注射液更明显的优点，那就是受菌株变异的影响更小因此，口服药物是目前新冠肺炎所有药物研究管道中最受期待的，市场空间比较大

事实上，伴随着国内新冠肺炎药物逐渐从R&D阶段进入商业化阶段，产业链带来的投资机会成为各大券商关注的焦点近期，多家券商研究机构对新冠肺炎药品给出了不同的分析和判断

东吴证券研究报告指出，参考2009年甲型H1N1流感期间的国家药品储备和世卫组织疫情计划中的推荐方案，预计国内新冠肺炎药品储备预计为1—3亿人/年参考VV116在乌兹别克斯坦的定价，估计国内一个人的价格可能在600~1000元审慎预测下，VV116国内销售额约600 ~ 1000亿元，乐观预测下，销售额有望达到1800 ~ 3000亿元

目前辉瑞口服药物帕昔洛韦在美国的价格约为530美元，折合人民币约3500元VV116已获准在乌兹别克斯坦上市，售价185美元，约合1243元人民币，比辉瑞低7折

中华全国并购重组协会信用管理委员会专家安永光对证券时报记者表示，常见药品上市时的定价会根据有竞争力的产品价格，生产成本等因素，但目前新冠肺炎的竞品不多，需求旺盛更多的会是基于客户意愿的定价方式，也就是看客户愿意出多少钱

安永光认为，如果国产新冠肺炎口服药物的疗效和副作用与辉瑞公司的产品类似，那么考虑到市场上已经有相应的竞争产品，再加上国内的消费水平和未来的普及程度，预计国产新冠肺炎口服药物的价格将远低于辉瑞公司的产品，也低于乌兹别克斯坦的产品。

可以预见的是，伴随着口服药物的加速发展，陆续上市的药物定价必然会越来越低邓志东告诉记者，中国新冠肺炎的口服药物市场需求量大，可以批量生产，自动化生产程度高，原材料和人工成本低，再加上政府指导价和医保征收，新冠肺炎的口服药物单价可以控制在每盒200元人民币以内

但也有人认为，如果国内继续实行动态零清零政策，新冠肺炎口服药物的市场空间会很小，因为实际确诊病例并不多安永光认为，在这种背景下，新冠肺炎的口服药物需求大部分是备用的，如果放开管制，其市场空间可以参考感冒药

未来中国抗疫政策逐步放开的三个前提是高效的国产疫苗，全覆盖接种率和物美价廉的国产新冠肺炎药物所以，国产新冠肺炎口服药物的市场需求肯定是巨大的，但每种药物的市场空间取决于其疗效北京南山投资创始人周云南是这样认为的

担保军团不断涌现。

在市场关注国产新冠肺炎口服药物R&D进展的同时，围绕上下游合作机会，近期频频搅动资本市场。

海药业是VV116的最新合作伙伴日前，海正药业与上海王石生物医药科技有限公司签署了《战略合作协议》和《委托生产框架协议》双方拟在产品加工，生产，国际注册，市场开发等领域建立战略合作

最近几天，富祥药业在互动平台上表示，目前公司向参股公司伏苓供应雷地昔韦中间体根据已公布的Remdesivir和VV116产品的生产工艺路线，VV116是在Remdesivir的基础上进行结构改造得到的，部分Remdesivir中间体可用于同时生产Remdesivir和VV116

与此同时，Azvudine的a股合伙人也在不断扩大最近几天，新华制药，华润双鹤，翱翔药业相继披露，与真生物就阿夫定等达成合作协议

与上述新合伙人相比，拓新药业与阿夫定的缘分更早早在今年1月，拓新药业就表示，阿夫定为HIV逆转录酶抑制剂，子公司新乡药业通过了与阿夫定制剂的相关性评价

产业链的配合也让拓新药业受到资本市场的青睐但根据拓新药业今年3月披露的问询函回复，拓新药业旗下新乡药业生产的阿夫定下游为阿夫定片，适用于抗艾滋病病毒领域其他迹象尚不清楚

证券时报记者注意到，无论是Azvudine还是VV116，在签订委托加工协议时，均未明确为独家授权和订单计划。

一家药企选择多家合作生产商并不奇怪，尤其是在原料供应方面不太可能把整个供应链都押在一个企业身上如果这个企业因为疫情或者其他不可抗力出现问题，就会导致整个供应链出现问题新冠肺炎医药具有一定的战略储备意义，也需要多元化的供应链来保证其战略供应为辉瑞帕昔洛韦提供中间体的药企告诉记者

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